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肌萎縮側(cè)索硬化癥 (ALS)，俗稱“漸凍人癥”，是一種以腦和脊髓運動神經(jīng)元的進行性退化為特征的致死性神經(jīng)退行性疾病。ALS是一種罕見病，該病進展迅速，患者的平均生存期僅約為3-5年，90%的患者在發(fā)病5年內(nèi)死亡。ALS被世界衛(wèi)生組織列為五大絕癥之一，給家庭和社會帶來極大的經(jīng)濟和心理負擔。目前美國FDA僅批準4種ALS治療藥物，為依達拉奉、利魯唑、AMX0035、Tofersen，其中僅有前兩種藥物在中國獲批使用。這些藥物臨床療效有限，遠不能滿足臨床需求。因此，迫切需要開發(fā)安全有效的ALS治療新藥。

TBN能夠高效清除自由基、抑制炎癥、抑制鈣離子超載，通過激活A(yù)MPK/PGC-1/Nrf2/HO-1信號通路增強線粒體功能從而增加ATP的產(chǎn)生，通過抑制mTOR信號通路激活自噬清除毒性蛋白。TBN可通過多重機制保護及修復(fù)神經(jīng)細胞，延緩肌萎縮側(cè)索硬化患者疾病進展。硝酮嗪治療ALS已完成中國臨床II期研究，累計入組155例患者，顯示出了良好的安全性及耐受性，且可顯著延緩ALS患者握力下降，并延緩呼吸及延髓功能惡化，延緩終點事件發(fā)生。TBN即將在中國開展治療ALS的臨床III期研究。

相關(guān)論文：

TBN improves motor function and prolongs survival in a TDP-43^M337V mouse model of ALS

Tetramethylpyrazine nitrone improves motor dysfunction and pathological manifestations by activating the PGC-1α/Nrf2/HO-1 pathway in ALS mice

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