10月15日，廣州喜鵲醫(yī)藥有限公司(簡稱喜鵲醫(yī)藥)1類創(chuàng)新化學(xué)藥物硝酮嗪(TBN)治療肌萎縮側(cè)索硬化(ALS)臨床II期試驗總結(jié)會暨III期試驗方案討論會在北京順利召開。

本次會議特邀硝酮嗪治療ALS 臨床II期研究的11家臨床醫(yī)院的研究者參會。與會專家包括研究牽頭PI、著名運動神經(jīng)元病專家、北京大學(xué)第三醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科主任樊東升教授，北京大學(xué)第三醫(yī)院劉曉魯教授，301醫(yī)院(中國人民解放軍總醫(yī)院)黃旭升教授，中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院姚曉黎教授，華中科技大學(xué)同濟醫(yī)學(xué)院附屬同濟醫(yī)院張旻教授，哈爾濱醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院豐宏林教授，福建醫(yī)科大學(xué)附屬協(xié)和醫(yī)院鄒漳鈺教授，江蘇省人民醫(yī)院牛琦教授，浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院李宏福教授，西安交通大學(xué)第一附屬醫(yī)院靳嬌婷教授，河北醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院劉琦教授，四川大學(xué)華西醫(yī)院商慧芳教授(在線參會)等12位臨床專家。本次會議由申辦方代表、喜鵲醫(yī)藥副總經(jīng)理、臨床醫(yī)學(xué)負責(zé)人張在軍博士主持，喜鵲醫(yī)藥創(chuàng)始人、董事長兼總經(jīng)理王玉強教授，副總經(jīng)理、臨床運營負責(zé)人張高小博士，喜鵲醫(yī)藥臨床醫(yī)學(xué)團隊及合作CRO代表共同參會。

喜鵲醫(yī)藥創(chuàng)始人王玉強教授向參會專家表示熱烈的歡迎，并介紹了硝酮嗪的研發(fā)歷程。喜鵲醫(yī)藥自主開發(fā)的“全球新”1類小分子藥物硝酮嗪的骨架分子來源于傳統(tǒng)中藥川芎的活性成分，喜鵲團隊通過對其分子結(jié)構(gòu)進行修飾優(yōu)化，使其藥理活性和安全性大幅提升，并具有獨特的作用機理。作為中藥現(xiàn)代化的典型代表，硝酮嗪曾連續(xù)三次榮獲國家“新藥創(chuàng)制”重大專項資助，在缺血性腦卒中、糖尿病腎病等難治性疾病領(lǐng)域分別完成了中國臨床II期試驗，并獲得美國I期臨床試驗批件。本次硝酮嗪治療ALS II期臨床研究的順利完成，離不開與會專家及所在醫(yī)院的大力支持。喜鵲醫(yī)藥將認真聽取各專家的意見，科學(xué)制定臨床III期試驗方案，加快研究開發(fā)，讓更加安全、有效的創(chuàng)新藥物惠及更多患者。

喜鵲醫(yī)藥臨床醫(yī)學(xué)負責(zé)人張在軍博士系統(tǒng)地匯報了硝酮嗪治療ALS II期臨床的試驗結(jié)果。臨床II期試驗結(jié)果顯示，硝酮嗪具有良好的安全性和耐受性，在入組的155例患者中，盡管硝酮嗪未達到治療第180天時ALSFRS-R評分相對基線差值組間差異的主要終點，但在核心次要終點指標中，與安慰劑組比較，硝酮嗪治療顯著延緩ALS患者握力下降(P=0.037)；在年齡小于65歲、進展較慢的患者(篩選期3個月內(nèi)ALSFRS-R評分下降1-2分)中，硝酮嗪呈劑量依賴性地延緩多項核心指標下降幅度，硝酮嗪1200 mg治療顯著改善握力、延髓功能和呼吸功能評分，比安慰劑對照組改善分別達到50.14% (P=0.011)、64.71% (P=0.040)和85.92% (P=0.021)。

樊東升教授指出，大量的研究表明，氧化應(yīng)激、線粒體功能異常、神經(jīng)炎癥、蛋白穩(wěn)態(tài)受損等是ALS起病及進展的關(guān)鍵病理生理機制。臨床前及已完成的腦卒中、ALS等II期臨床研究表明，硝酮嗪具有清除自由基、上調(diào)AMPK/NRF2信號通路保護線粒體功能、抑制mTOR激活自噬清除毒性蛋白、抑制炎癥等多功能機制，作用機理新穎，療效趨勢明顯，安全性好，有望打破ALS治療領(lǐng)域長期無有效、安全、患者高獲益藥物的困境，在ALS新藥開發(fā)的世界舞臺上，邁出屬于中國原研新藥的重要一步。希望全體組員共同努力，推動III期臨床早日完成，為ALS患者提供更好的治療選擇。

與會專家們對硝酮嗪治療ALS的II期臨床結(jié)果給予了高度肯定。他們表示，ALS的發(fā)病機制復(fù)雜且尚未完全明確，僅有約5%-10%的患者為家族性，目前全球均未有能夠徹底治愈的有效療法。近年來，ALS受到的關(guān)注度越來越高，具備診斷能力的醫(yī)院和醫(yī)生數(shù)量持續(xù)增加，診斷技術(shù)和標準也日益豐富和規(guī)范化，但藥物研發(fā)端始終未能有所突破。握力指標是評價患者手部功能以及生活自理能力的核心客觀評價指標，延髓和呼吸功能評分更是與患者的生存密切相關(guān)，硝酮嗪在上述指標上的顯著性改善，對改善患者的生活質(zhì)量和生存能力具有重要的臨床意義。

隨后，參會專家及喜鵲醫(yī)藥團隊就臨床診療細節(jié)及臨床III期方案進行了深入探討，為III期臨床試驗的開展奠定了良好的基礎(chǔ)。

梅花香自苦寒來，鵲鳴東枝喜報到。喜鵲醫(yī)藥，將堅持做困難但正確的事，為千萬家庭之健康報喜。